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      凍干技術(shù)-凍干機凍干過(guò)程中的預凍階段
      更新時(shí)間:2016-07-06 點(diǎn)擊次數:1832

      預凍就是將溶液中的自由水固化,賦予干后產(chǎn)品與干燥前相同的形態(tài),防止抽空干燥時(shí)起泡、濃縮和溶質(zhì)移動(dòng)等不可逆變化發(fā)生,盡量減少由溫度引起的物質(zhì)可溶性減少和生命特性的變化。

      1、 預凍的方法

      溶液的預凍方法有兩種:凍干箱內預凍法和箱外預凍法。

      箱內預凍法是直接把產(chǎn)品放置在凍干機內的多層擱板上,由凍干機的冷凍機來(lái)進(jìn)行冷凍,大量的小瓶和安瓶進(jìn)行凍干時(shí)為了進(jìn)箱和出箱方便,一般把小瓶或安瓶分放在若干金屬盤(pán)內,再裝進(jìn)箱子,為了改善熱傳遞。有些金屬盤(pán)制成可抽活底式,進(jìn)箱時(shí)把底抽走,讓小瓶直接與凍干箱的金屬板接觸;對于不可抽底的盤(pán)子,要求盤(pán)底平整,以獲得產(chǎn)品的均一性。采用旋凍法的大血漿瓶要事先凍好后加上導熱用的金屬架后再進(jìn)箱進(jìn)行冷凍。

      箱外預凍法有二種方法。有些小型凍干機沒(méi)有進(jìn)行預凍產(chǎn)品的裝置,只能利用低溫冰箱或酒精加干冰來(lái)進(jìn)行預凍。另一種是的旋凍器,它可把大瓶的產(chǎn)品邊旋轉邊冷凍成殼狀結構,然后再進(jìn)入凍干箱內。

                     

                           圖2-2旋轉型冷凍

      還有一種特殊的離心式預凍法,離心式凍干機就采用此法。利用在真空下液體迅速蒸發(fā),吸收本身的熱量而凍結。旋轉的離心力防止產(chǎn)品的氣體逸出,使產(chǎn)品能“平靜地”凍結成一定的形狀。轉速一般為800轉/分左右。

       

                  圖23  靠離心或旋轉液體形成楔狀或殼狀

      2、 預凍的過(guò)程:

      水溶液溫度降到一定時(shí),根據溶液共晶濃度,濃度淡溶液里開(kāi)始結冰,這個(gè)溫度就叫結冰點(diǎn)。一般來(lái)說(shuō)結冰點(diǎn)受濃度的支配與濃度一起下降。溶液溫度低于結冰點(diǎn)時(shí),溶液中的一部分會(huì )結晶析出,剩下的溶液濃度將會(huì )上升,就這樣結冰點(diǎn)下降,接著(zhù)繼續冷卻,冰結晶隨著(zhù)冷卻而增加,剩下的溶液濃度隨之而增大??墒菧囟冉档侥骋稽c(diǎn)時(shí)剩下的溶液就全部?jì)鼋Y,這時(shí)的凍結物里混雜著(zhù)冰晶體,這時(shí)的溫度就是共晶點(diǎn)。

      溶液需過(guò)冷到冰點(diǎn)以后,其內產(chǎn)生晶核以后,自由水才會(huì )開(kāi)始以冰的形式結晶,同時(shí)放出結晶熱使其溫度上升到冰點(diǎn),隨著(zhù)晶體的生長(cháng),溶液濃度的增加,當濃度達到共晶濃度,溫度下降到共晶點(diǎn)以下時(shí),溶液就會(huì )全部?jì)鼋Y。

      溶液結晶的晶粒數量和大小除了與溶液本身的性質(zhì)有關(guān)以外,還與晶核生成速率和晶體生長(cháng)速率有關(guān)。而晶核生成速率和晶體生長(cháng)速率這兩個(gè)因素又是隨溫度和壓強的變化而變化的,因此,我們可以通過(guò)控制溫度和壓強來(lái)控制溶液結晶的晶粒數量和大小。一般來(lái)說(shuō),冷卻速度越快,過(guò)冷溫度越低,所形成的晶核數量越多,晶體來(lái)不及生長(cháng)就被凍結,此時(shí)所形成的晶粒數量越多,晶粒越細;反之晶粒數量越少,晶粒越大。

      晶體的形狀也與凍結溫度有關(guān)。在0oC附近開(kāi)始凍結時(shí),冰晶呈六角對稱(chēng)形,在六個(gè)主軸方向向前生長(cháng),同時(shí),還會(huì )出現若干副軸,所有冰晶連接起來(lái),在溶液中形成一個(gè)網(wǎng)絡(luò )結構。隨著(zhù)過(guò)冷度的增加,冰晶將逐漸喪失容量辨認的六角對稱(chēng)形式,加之成核數多,凍結速度快,可能形成一種不規則的樹(shù)枝型,它們有任意數目的軸向柱狀體,而不象六方晶型那樣只有六條。

       

      圖2-4冷凍干燥碎片,表示冰升華后空隙(無(wú)比例)  

       

      生物體液(如血液血漿、肌肉漿液、玻璃體液等)結冰形成的結晶單元,往往與單一成分的水溶液形成的冰晶類(lèi)型相似。結晶類(lèi)型主要取決于冷卻速度和體液濃度,例如血漿、肌肉漿液等在正常濃度下結冰時(shí),在較高零下溫度、慢冷卻速度下形成六方結晶單元,快速冷卻至低溫時(shí)形成不規則樹(shù)枝狀晶體。

      細胞懸浮液(如紅血球、白血球、精子、細菌等懸浮于蒸餾水、血漿或其他懸浮介質(zhì)中),在高零下溫度緩慢結冰時(shí),懸浮液中大量的冰生長(cháng),將細胞擠在兩冰柱之間的狹窄管道中,管道內的懸浮介質(zhì)因水析出結冰而溶質(zhì)濃縮,細胞內的水通過(guò)細胞膜滲透出細胞,又造成細胞內溶質(zhì)的濃縮。與此同時(shí),胞外冰的生長(cháng),還將迫使細胞物質(zhì)體積縮小、變形。但此時(shí)細胞內不結冰。當在低溫下快速結冰時(shí),則細胞內將形成胞內冰。冰的大小、形狀和分布與冷卻速度、保護劑的存在與否、保護劑的性質(zhì)以及細胞內水的含量有關(guān),一般說(shuō)來(lái),冷卻速度越快、溫度越低,細胞內形成的冰越多。懸浮液中添加非滲透性保護劑,可以使快速結冰時(shí)細胞內形成的冰數目減少。  

      溶液結晶的形式對凍干速率有直接的影響。冰晶升華后留下的空隙是后續冰晶升華時(shí)水蒸氣的逸出通道,大而連續的六方晶體升華后形成的空隙通道大,水蒸汽逸出的阻力小,因而制品干燥速度快,反之樹(shù)枝形和不連續的球狀冰晶通道小或不連續,水蒸汽靠擴散或滲透才能逸出,因而干燥速度慢。因此僅從干燥速率來(lái)考慮,慢凍為好。

      此外,凍結的速率還與凍結設備的種類(lèi)、能力和傳熱介質(zhì)等有關(guān)。

      預凍會(huì )對細胞和生命產(chǎn)生一定的破壞作用,其機理是非常復雜的,一般認為,預凍過(guò)程中水結冰所產(chǎn)生的機械效應和溶質(zhì)效應是引起生化藥品在凍干過(guò)程中失活或變性的重要因素。機械效應是指水結冰時(shí)體積增大,致使活性物質(zhì)活性部位中一些弱分子力鍵受到破壞,從而使活性損失;溶質(zhì)效應是指水結冰以后引起溶質(zhì)濃度上升以及由于各種溶質(zhì)在各種溫度條件下溶解度變化不一致引起pH值的變化,導致活性物質(zhì)所處的環(huán)境發(fā)生變化而造成失活或變性。對這種現象可采用下列措施解決:預凍采用速凍法,先將擱板溫度降至-45OC,再放入產(chǎn)品急速冷凍,形成細微冰晶,使其來(lái)不及產(chǎn)生機械效應。選用緩沖劑時(shí)要選用溶解度相當的緩沖配對鹽。加入產(chǎn)品保護劑。

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