凍干粉針注射劑
cGMP檢查要點(diǎn)探討
海正富陽(yáng)項目工作小組
上海安必生制藥技術(shù)有限公司 海安 制藥技術(shù)有限公
內容
1. 凍干粉針劑產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性（CQA） 2. 2 工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn)（KPP） 3. cGMP檢查要點(diǎn)及常見(jiàn)問(wèn)題
凍干粉針注射劑工藝的特點(diǎn)
? 屬于非zui終滅菌無(wú)菌工藝，工藝步驟更多， 控制環(huán)節更多 ? 凍干設備復雜，造價(jià)高，工藝參數不易控制
穩定性，活性分子形成多孔、原液特性，復水性能* 穩定性 活性分子形成多孔 原液特性 復水性能*
凍干粉針劑關(guān)鍵質(zhì)量特性
? ? ? ?
? 無(wú)菌性 ? 熱原符合限度 可見(jiàn)異物/不溶性微粒? 化學(xué)性質(zhì)及其穩定性 ?
無(wú)菌工藝，包裝完整性 原料，水，容器，膠塞 原料 水 容器 膠塞 原料，水，容器，膠塞 原料，凍干工藝及穩定 性研究
其他風(fēng)險控制手段： 安全性臨床實(shí)驗 等滲，等張，pH調節
原輔料 稱(chēng)重 氮氣 0.22μm過(guò)濾器 注射用水 除菌過(guò)濾 清洗滅菌 容器 容 清洗滅菌 膠塞 膠塞 凍干 容器 灌裝 清洗滅菌 灌裝 部件 藥液配制
十萬(wàn)級 一萬(wàn)級 一百級
壓塞 壓鋁蓋 燈檢 貼簽包裝
凍 干 粉 針 劑 工 藝 流 程 圖
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（1）
? 原輔料 ? 供應商資質(zhì) ? 來(lái)料檢驗 ? 關(guān)鍵項目數據分析，如微生物負荷 ? 儲存條件 ? 稱(chēng)重 ? 準確性（料+量） ? 容器具（清洗，干燥，清潔驗證） ? 環(huán)境潔凈度和人員的操作
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（2）
? 藥液配制
? ? ? ? ? ? ?
儲罐的清潔滅菌 配液器具的清潔 環(huán)境潔凈度及人員操作 過(guò)濾前微生物負荷 注射用水的質(zhì)量控制 體積控制 pH控制
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（3）
? 除菌過(guò)濾
? 過(guò)濾系統的驗證 ? 過(guò)濾前后的完整性測試
? 容器的干熱滅菌去熱原
? 洗瓶過(guò)程的清潔效果確認 ? 干熱滅菌去熱原系統的驗證
? 膠塞的濕熱滅菌
? 濕熱滅菌工藝驗證 ? 膠塞水分控制
? 灌裝部件的濕熱滅菌
? 濕熱滅菌工藝驗證
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（4）
? 無(wú)菌灌裝
? 裝量準確度 ? 無(wú)菌操作 ? 產(chǎn)品在灌裝線(xiàn)和凍干機之間的轉移
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（5）
? 凍干
? 凍干設備的驗證 ? 凍干工藝的驗證
? 壓塞
? 密封性能 ? 凍干后產(chǎn)品的儲存
? 軋蓋
? 軋蓋前膠塞的檢查 ? 軋蓋力量的調節 ? 密封性能
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（6）
? 燈檢
? 缺陷的分類(lèi) ? 人員資質(zhì)和操作流程
? 貼簽包裝
? 防差錯和混淆
工藝關(guān)鍵控制點(diǎn)（7）
? 其他關(guān)鍵項
? 與工藝直接相關(guān)的介質(zhì)：壓縮空氣，氮氣，注射 用水 ? 潔凈環(huán)境的控制：空調系統的驗證包括過(guò)濾 器的檢漏，清潔程序，人員無(wú)菌操作資質(zhì)，環(huán)境 的檢漏 清潔程序 人員無(wú)菌操作資質(zhì) 境 監控程序和結果 ? 實(shí)
