小型凍干機排除冷凍物料中的水分。冷凍干燥過(guò)程是為了避免通過(guò)液態(tài)升華，也就是直接從固態(tài)變?yōu)闅鈶B(tài)。這種工藝是在真空狀態(tài)下，并且產(chǎn)品溫度通常低于-10℃。冷凍干燥的目的是干燥保存易脫水的產(chǎn)品，在加水以后能夠再次恢復物料的特性。冷凍干燥過(guò)程發(fā)生在溫度非常低的凍結狀態(tài)，例如干燥蛋白不會(huì )變性。同樣化學(xué)組分在質(zhì)量和數量上也不會(huì )改變。通過(guò)冷凍干燥產(chǎn)品，主要的生物因子如組織、組織提取物、細菌、疫苗和血清被轉換為干燥產(chǎn)品。凍干法在干燥過(guò)程中大的保留了敏感性生物物質(zhì)。凍干法是凍干無(wú)機物好方式，物質(zhì)表面結構保持不變。
隨著(zhù)GMP認證的結束，國產(chǎn)醫藥用凍干設備全面進(jìn)入了現代化階段，功能齊全、工作可靠、性能穩定，可實(shí)現在線(xiàn)清洗(CIP)或蒸汽消毒滅菌(SIP)，各項技術(shù)指標都能滿(mǎn)足生物制品和藥品凍干生產(chǎn)的需要。但根據目前實(shí)踐狀況來(lái)說(shuō)，小型凍干機SIP還是存在許多棘手問(wèn)題，有待完善及改進(jìn)。結合當前過(guò)氧化氫干霧技術(shù)探討其用于凍干機滅菌未嘗不是一次新的滅菌方法，且已有案例獲取成功。
小型凍干機在干燥前后的突發(fā)問(wèn)題解決方法：
1.結晶
冷凍干燥機在預先冷卻時(shí)箱內有許多水分結霜于隔板上，產(chǎn)品進(jìn)箱時(shí)，霜從隔板中掉入產(chǎn)品中結晶中心，從而使產(chǎn)品結晶。產(chǎn)品預先加塞或加蓋，或者產(chǎn)品進(jìn)箱后再開(kāi)機預凍。實(shí)現凍干后自動(dòng)壓塞，同時(shí)期待此設備能夠解決不提前半壓塞，解決結晶問(wèn)題。
2.噴瓶現象
噴瓶是影響凍干制劑外觀(guān)質(zhì)量的重要因素，噴瓶的原因主要在三個(gè)方面：藥液中的氣泡、預凍、干燥速率。
制品在分裝過(guò)程中，當溶液分注入瓶中時(shí)，由于液體流速較快，形成一定量的氣泡存在于瓶?jì)纫后w中，此時(shí)應將裝瓶液體放置一定時(shí)間讓氣泡充分逸出，否則被凍結在制品內部，當升華過(guò)程抽真空減壓時(shí)，氣體逸出帶有部分制品黏附于瓶壁上。凍結過(guò)程預凍溫度不夠低或保持時(shí)間不夠長(cháng)，未能使溶液全部固化，真空升華干燥時(shí)，溶液的溫度至共晶點(diǎn)時(shí)，溶液和水同時(shí)結晶析出，液體沸騰，造成噴瓶。應嚴格控制預凍溫度，預凍溫度比共晶點(diǎn)溫度要低15℃保持2-3h，就可以保證凍實(shí)。
升溫過(guò)快造成制品上下溫差過(guò)大，下部制品的結晶不是從固體到氣體升華，而是從固體、液體到氣體蒸發(fā)，形成噴瓶。這樣就造成制品上不均勻、疏松，呈海綿狀的理想外觀(guān)，下部則呈硬結和不規則的空穴，嚴重時(shí)可造成產(chǎn)品報廢。因此應該嚴格控制升華干燥階段特別是在共晶點(diǎn)附近的升溫速率，均勻且不宜過(guò)快。
