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      凍干技術(shù)-凍干機凍干過(guò)程主要參數的控制
      更新時(shí)間:2016-07-06 點(diǎn)擊次數:2896

      簡(jiǎn)言:博醫康一直致力于小試、中試、生產(chǎn)型真空冷凍干燥設備的研發(fā)、生產(chǎn)。在長(cháng)期服務(wù)客戶(hù)的過(guò)程中,發(fā)現廣大凍干機使用客戶(hù)對凍干的機理不了解,對制品的凍干工藝應該如何摸索及優(yōu)化不知如何進(jìn)行。尤其對凍干過(guò)程中特別重要的幾個(gè)參數不清楚其科學(xué)原理及如何確定。針對以上情況,特將凍干過(guò)程中涉及的共晶點(diǎn)溫度、共熔點(diǎn)溫度、崩解點(diǎn)溫度及玻璃化轉化溫度進(jìn)行詳細講訴。

      凍干機影響干燥過(guò)程的主要因素是升華界面的溫度(或供熱量)和水蒸汽逸出制品的能力。前者主要由擱板的溫度和干燥箱的壓力(真空度)所決定,而后者主要由升華界面的溫度(對應的水蒸汽飽和壓力)和箱內的水蒸汽分壓所決定。因此,要使干燥過(guò)程具有“再現性”,擱板的溫度、干燥箱的壓力(真空度)和其水蒸汽分壓這三個(gè)參數進(jìn)行“過(guò)程控制”,才能使批與批間的制品具有相同的凍干條件和同樣的質(zhì)量。

      下面從“過(guò)程再現”的角度分別介紹目前所采用的擱板溫度,干燥箱內壓力(真空度)和水蒸汽分壓的控制。

      一、擱板溫度的控制

      生物醫藥冷凍干燥機均用電加熱,利用控制電加熱的通斷,可以方便地控制加熱量和溫度。一般采用兩種方式。

      • 階梯式升溫

      即將升溫階段分成若干區段,在每區段開(kāi)始時(shí)接通加熱器升溫。當擱板(介質(zhì))溫度達到該段值上*,切斷加熱器,保溫到該段時(shí)間結束,再轉入下區段的升溫。此種方式中每區段擱板的升溫速率不進(jìn)行控制,但因制品升溫滯后于擱板的升溫,因此制品的升溫速率與預定的接近。

      •  跟蹤式升溫

      根據制品要求的升溫速率,制定出擱板升溫速率曲線(xiàn),將實(shí)測的擱板升溫速率與對應時(shí)刻要求的升溫速率曲線(xiàn)相比較,確定加熱器的通斷時(shí)間比例,并不斷修正這個(gè)比例使實(shí)際升溫曲線(xiàn)跟蹤要求的升溫曲線(xiàn),這種方式能較準確的進(jìn)行過(guò)程控制。

       

      二、箱內壓力(真空度)的控制

          過(guò)去人們調控箱內壓力的目的,主要在于提高箱內壓力,可以提高升華界面允許的zui高溫度和供熱量,從而可加快干燥的速度。引入“過(guò)程再現性”的觀(guān)點(diǎn)以后,人們還要用能否獲得“相同的凍干條件”來(lái)重新審視這些方法的優(yōu)劣。箱內壓力調控的方法主要有:

      1、 校下漏孔法

          這是目前多數生物、醫藥凍干機所采用的方法,它是基于提高干燥塔速率而提出來(lái)的。其方法是將無(wú)菌空氣(或氣體,下同)引入干燥箱和冷阱,在冷阱的冷凝表面上形成一層空氣膜,因而水蒸汽的凝結阻力增大,冷阱壓力提高,同時(shí)使干燥箱的壓力也相應提高。

             

                              圖2-7外部摻氣控制的模式圖

       這種方法提高了干燥箱的全壓,改善了傳熱條件和提高了升華界面的zui高允許溫度,而水蒸汽分壓稍低,有得水蒸汽的逸出,因此可以提高升華速率。

      但是:

      熱傳導真空計的標度與氣體成份有關(guān),空氣進(jìn)入箱內后,其氣體成分不斷變化,特別是解吸干燥階段與升華階段箱內氣體成分差別較大,引起較大的測量誤差。

      此種方法是利用降低冷阱的冷凝效率來(lái)提高箱內壓力的,在開(kāi)始升華階段有大量的水蒸汽需要捕捉,冷阱效率的降低無(wú)疑阻礙了升華速率的進(jìn)一步提高,因此實(shí)際使用中多用于升華后期和解吸干燥初期。  

      此外這種方法在冷阱入口若氣流速度大,冷凝面上聚集的空氣膜不斷被沖走,因而水蒸汽容易被捕捉凝結:而在氣流后段空氣比例越來(lái)越多,凝結阻力越來(lái)越大,因而結冰較少。這種凝結表面結冰的不均勻,甚至可能造成冷阱入口處的氣道阻塞。

      2.  調節真空泵能力法

      它也是基于提高干燥速率而采用的。其辦法是降低真空泵的抽氣能力或關(guān)閉真空泵,使漏入的和從制品中揮發(fā)出來(lái)的不凝性氣體逐步聚集在冷阱中,以降低冷凝效率,從而提高了冷阱的壓力和干燥箱的壓力。這種方法提高了箱內全壓,改善了傳熱條件和升華界面的允許溫度,因而對提高升華速率是有效的,且停真空泵還可以降低運行費用。但熱功當量傳導真空計會(huì )出現較大測量誤差,僅控制全壓在一范圍內,造成全壓和水蒸汽分壓控制的不確定性。此外,冷阱結冰也不均勻,其進(jìn)口處可能造成阻塞。

      3. 節流調壓法

      對于分離型冷凝器是可能的方式,限制干燥箱與冷凝器間的真空管道的開(kāi)度,將干燥發(fā)生的水蒸氣在管道的流路中用閥門(mén)、擋板等進(jìn)行節流,調節水蒸氣流路的阻力系數,用升華的水蒸汽在箱內的集存量來(lái)控制箱內壓力表,實(shí)現控制干燥箱真空度。在升華階段箱內全壓和水蒸汽分壓基本相等,因此,這種方法既控制了全壓也控制了水蒸汽分壓,加上擱板溫度的控制,可實(shí)現批與批間凍干條件的再現,冷阱的結冰也較均勻。在*階段干燥水蒸氣發(fā)生期可利用這一方法。

      這一方法的優(yōu)點(diǎn)是:*,僅由箱體發(fā)生的水蒸氣來(lái)控制,沒(méi)有重新從外部導入氣體,所以不需要外部氣體的過(guò)濾以及氣體無(wú)菌性的驗證。第二、由于在真空管道中將水蒸氣氣體排除掉,冷凝器健全地工作能夠充分發(fā)揮其作用。第三,由于在真空管道中將水蒸氣氣體節流來(lái)控制真空度,因此,有充分地真空儲蓄。所以即使在zui壞情況負荷時(shí)停電發(fā)生的情況下,與摻氣控制的情況不同不會(huì )立即發(fā)生干燥箱真空度的變化。在冷凝器室的真空壓力劣化到干燥箱真空壓的一半為止,干燥箱的真空度保持不變。

      其主要問(wèn)題是: 由于箱內水蒸汽分壓不能過(guò)高,使其全壓也不能進(jìn)一步提高,這對受傳熱限制階段(如升華前期)增強傳熱不利;在解吸干燥階段,解吸了販水蒸汽量很少,節流操作困難。加之此時(shí)又希望箱內水蒸汽分壓小,以利于水蒸汽的解吸,所以此法只適合升華階段的調壓。

       

      2-8 變節流真空控制(升華期)

       

      4、 冷阱溫度調壓法

      即用調控冷阱的溫度以控制冷阱的壓力表,從而控制了干燥箱的壓力。這種方法不是直接控制干燥箱的壓力,而是用冷阱的溫度間接控制箱內壓力表。在穩定的水蒸汽流時(shí),箱內壓力與冷阱壓力和冷阱溫度之間均存在某種確定的依從關(guān)系,因而其控制是可行的。例如解吸干燥階段,新產(chǎn)生的水蒸汽量較少,冰層亦沒(méi)有顯著(zhù)變化。但在升華階段,升華的水蒸汽流量在不斷變化,冰層厚度亦在不斷變化,這將引起冷阱溫度與冷阱壓力之間依從關(guān)系的變化,使其對箱內壓力控制帶來(lái)不確定性。

      此外要實(shí)現冷阱溫度的控制,還需要采用載冷介質(zhì)間接制冷循環(huán),而這對要求-60oC 左右低溫的冷阱來(lái)說(shuō),由于增加了一道傳熱溫差損失和增加了循環(huán)泵功的加熱,大大增加了所需制冷機的容量和運行能耗。日本共和真空技術(shù)采用三重熱交換器冷阱,利用冷熱抵消,較好的實(shí)現了冷阱溫度的控制。

       

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