欧美白人最猛性免费,男人桶女人18禁止网站韩漫,浪潮av人妻久久一区二区,风韵犹存丰满熟妇啪啪区

李明華 劉明霞 牛洪芬 侯善波 （山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 276017）
【摘要】蘭索拉唑由于在酸性條件下不穩定，常被制成注射用凍干制劑，來(lái)避免由于口服而在胃中被胃酸破壞分解。其制備過(guò)程中預凍降溫速度，干燥階段升溫速度、時(shí)間等均對產(chǎn)品性能產(chǎn)生很大影響。本文針對現有技術(shù)的缺點(diǎn)，研制出一種外觀(guān)飽滿(mǎn)、溶解性好、產(chǎn)品質(zhì)量好，制備方法簡(jiǎn)單的凍干粉針劑。
【關(guān)鍵詞】蘭索拉唑 凍干粉針劑 處方 穩定性試驗
【中圖分類(lèi)號】R94 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-1752（2012）32-0204-01
        蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazole)之后由日本武田公司開(kāi)發(fā)的第2個(gè)質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)抗潰瘍藥。1992年初，本品由武田制藥廠(chǎng)和赫特公司在法國正式投放市場(chǎng)，商品名分別為Ogast和Lanzor。注射用蘭索拉唑由美國武田和雅培的合資企業(yè)TAP公司開(kāi)發(fā)，于2004年5月27日獲得FDA批準上市[1,2]?，F有技術(shù)[3]制備蘭索拉唑凍干粉賦形劑較少，所制備出的凍干粉針外觀(guān)不飽滿(mǎn)，甚至有塌陷情況。還有的采用精氨酸作為穩定劑[4]，但是精氨酸在堿性條件下不穩定，容易分解，使制得的產(chǎn)品必然也不穩定。本文以甘露醇作為賦形劑、葡甲胺作為穩定劑，通過(guò)控制反應條件，研制出一種外觀(guān)飽滿(mǎn)、溶解性好、產(chǎn)品質(zhì)量好，制備方法簡(jiǎn)單的凍干粉針劑。
        試驗部分
        1處方及工藝
        該凍干粉組分為：主料蘭索拉唑、助溶劑葡甲胺和賦形劑甘露醇，其三者的質(zhì)量比為3:1:18-22，所述注射用蘭索拉唑凍干粉制備方法如下：
        （1）配液：將蘭索拉唑、葡甲胺和甘露醇加入配液缸中，加入注射用水攪拌至全部溶解，用氫氧化鈉調節PH為10-12，補加注射用水至溶液體積為蘭索拉唑質(zhì)量的100倍；
        （2）脫色：向配好的藥液中加入醫用活性炭，室溫攪拌15分鐘，過(guò)濾脫碳，然后濾液再用0.22um除菌微孔濾膜精濾，濾液測PH值、含量，分裝半加塞，
        （3）凍干
        a、預凍：將分裝好的藥液按1.1℃/分鐘速度降溫至-48℃，保溫冷凍3小時(shí)。
        b、升華：將預凍好的藥液抽真空，至15Pa，然后在8小時(shí)內勻速緩慢升溫至-20℃，保溫2小時(shí)，再在5小時(shí)內勻速升溫至5℃。
        c、干燥：將升華完畢階段結束后的藥液在4小時(shí)內勻速升溫至40℃，保溫干燥3小時(shí)，檢測合格后包裝入庫。
        2 處方篩選
        本品為凍干品，故以產(chǎn)品的成形性和復溶性為主要考察指標進(jìn)行處方及工藝的篩選。在篩選處方時(shí)，考察了藥物濃度對考察指標的影響，結果見(jiàn)表1。
        表1 處方篩選
        
        
        處方1不成形，處方2、3、4均為合適處方，考慮到凍干的效率和能耗，決定采用處方3.
        3 凍干條件的研究
        根據凍干過(guò)程設計了三種冷凍干燥條件進(jìn)行試驗選擇，不同凍干結果如下：
        表2 不同冷凍干燥條件及結果
        
        由上述結果可知：序號1、2樣品殘余水分較多，序號3樣品含水量較高，復溶理想。通過(guò)凍干條件的篩選，我們確定了本品的*凍干工藝，選擇序號4。
        4 9穩定性研究
        本品從加速試驗、長(cháng)期試驗等項目做了穩定性質(zhì)量研究，結果表明：注射用蘭索拉唑經(jīng)溫度在40℃±2℃、相對濕度75%±5%放置6個(gè)月，加速試驗顯示其性狀、堿度、澄明度、有關(guān)物質(zhì)及含量均未發(fā)生明顯變化，說(shuō)明注射用蘭索拉唑性質(zhì)穩定。

參考文獻
[1]PU Xi-juan (浦錫娟)，HE Feng (何峰) Determination of Main Components and the Related Substances in Lansoprazole for Injection by HPLC (HPLC法測定注射用蘭索拉唑中主藥及有關(guān)物質(zhì)的含量) [J]. China Pharmacy (中國藥房)， 2007 , 18 (13): 1013。
[2] DER G. An overview of proton pump inhibitors[J]. Gastroen terol Nurs, 2003, 26(5): 182-190.
[3]李海超;汪曉琴;李中強等.蘭索拉唑鹽的制備方法:中國, CN1683 367A[P].2005-10-19.
[4]李廣起.蘭索拉唑可供注射的凍干組合物及其制作方法:中國, CN12 79909C[P].2006-10-18.